Las pacientes con mutaciones BRCA y antecedentes de cáncer de mama de aparición temprana se beneficiaron de cirugías para reducir el riesgo, según nuevos datos presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2024 .
La realización de una mastectomía para reducir el riesgo o una salpingooforectomía se asoció con una mejora significativa de la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad en las portadoras de la mutación BRCA a las que se les había diagnosticado un primer cáncer de mama a la edad ≤ 40 años.
“Este estudio global proporciona la primera evidencia de que las cirugías de reducción de riesgo mejoran los resultados de supervivencia entre las jóvenes portadoras de la mutación BRCA con antecedentes de cáncer de mama de aparición temprana”, dijo el investigador del estudio Matteo Lambertini, MD, PhD, oncólogo del Hospital Policlínico San Martino de la Universidad de Génova-IRCCS en Génova, Italia, en una declaración de la SABCS, donde presentó los hallazgos. “Teniendo en cuenta los rasgos y necesidades únicos de esta población más joven, y su alto riesgo de neoplasias malignas secundarias, es fundamental comprender cómo las cirugías de reducción de riesgo afectan los resultados de las pacientes, de modo que se puedan sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de estos procedimientos”.
“Esperamos que estos hallazgos puedan ayudar a mejorar el asesoramiento sobre estrategias de gestión del riesgo de cáncer para portadoras de BRCA con cáncer de mama de aparición temprana antes de los 40 años”, agregó Lambertini durante una conferencia de prensa.
Se recomiendan varias estrategias de reducción de riesgos, incluidas cirugías para reducir el riesgo, para los portadores de mutaciones BRCA sin antecedentes de cáncer, pero el impacto de estas cirugías entre poblaciones más jóvenes con antecedentes de cáncer de mama de aparición temprana ha sido menos claro.
Los nuevos hallazgos provienen de la Colaboración BRCA BCY, un estudio de cohorte internacional, multicéntrico y retrospectivo de 5290 pacientes con mutaciones de la línea germinal BRCA1 y/o BRCA2 probablemente patógenas/patógenas a quienes se les diagnosticó cáncer de mama en estadios I-III con ≤ 40 años de edad. El análisis de mastectomía para reducir el riesgo incluyó a 2910 pacientes (55%) que se sometieron a la cirugía menos de 1 año después del diagnóstico y 2380 que optaron por no someterse a la cirugía.
El criterio de valoración principal fue la supervivencia global, y la supervivencia libre de enfermedad y el intervalo libre de cáncer de mama fueron criterios de valoración secundarios. Los modelos de supervivencia global se ajustaron en función del desarrollo de recurrencias distantes o segundas neoplasias malignas primarias.
Durante una mediana de seguimiento de 5,1 años, las pacientes que se sometieron a una mastectomía para reducir el riesgo tuvieron un riesgo de muerte un 35% menor (cociente de riesgo ajustado [aHR], 0,65), así como una mejora significativa tanto en la supervivencia libre de enfermedad (aHR, 0,58) como en el intervalo libre de cáncer de mama (aHR, 0,55). Los mejores resultados se observaron tanto en las portadoras de BRCA1 como de BRCA2 , informó Lambertini.
El análisis de salpingooforectomía para reducir el riesgo incluyó a 2782 pacientes que se sometieron a esta cirugía una mediana de 3 años desde el diagnóstico y 2508 que no.
Durante un seguimiento medio de 4,9 años, la salpingooforectomía reductora de riesgo se asoció con un riesgo de muerte un 42 % menor (HRa, 0,58), así como con una mejora tanto de la supervivencia libre de enfermedad (HRa, 0,68) como del intervalo libre de cáncer de mama (HRa, 0,65).
Para la salpingooforectomía para reducción de riesgo, hubo una interacción basada en el subtipo de cáncer de mama y la mutación BRCA .
“En concreto, el beneficio de la salpingooforectomía para reducir el riesgo fue mayor para los pacientes con variantes patogénicas BRCA1 y para aquellos con enfermedad triple negativa, en comparación con aquellos con variantes patogénicas BRCA2 o enfermedad luminal”, informó Lambertini.
Los resultados de supervivencia general fueron similares en los pacientes que se sometieron a una o ambas cirugías.
La moderadora de la sesión informativa, la Dra. Kate Lathrop, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, señaló que este estudio proporciona información valiosa para asesorar a los pacientes más jóvenes. Tener conjuntos de datos como este nos ayuda a brindarles a los pacientes "posiblemente nuestra mejor estimación de la cantidad de reducción de riesgo que podrían tener si se sometieran a la cirugía ahora".
En una entrevista con Medscape Medical News , la Dra. Freya Schnabel, directora de cirugía de mama en el Centro de Cáncer Perlmutter de NYU Langone Health, enfatizó la importancia de tomar decisiones tempranas y bien informadas desde el momento del diagnóstico en esta población de pacientes.
"No se puede exagerar el beneficio de la Salpingooforectomía para reducir el riesgo, incluso en presencia de un cáncer de mama conocido porque, como decimos mis colegas y yo, no queremos curar su cáncer de mama y luego que mueran de cáncer de ovario", dijo Schnabel, que no participó en el estudio.
En cuanto a la mastectomía contralateral profiláctica, Schnabel señaló que las portadoras de la mutación BRCA tienen un riesgo “muy alto” de sufrir un segundo cáncer de mama primario. En su experiencia, “eso es lo que lleva a las pacientes a someterse con frecuencia, en el momento del diagnóstico, a una mastectomía bilateral, porque ¿quién quiere pasar por esto más de una vez?”.
Esto es especialmente cierto para los portadores de BRCA1 , que tienen un mayor riesgo de cáncer de mama triple negativo, que se asocia con un peor pronóstico y es más difícil de tratar, dijo Schnabel.
“Para estos pacientes, la cirugía evita que el segundo tumor primario termine siendo biológicamente más agresivo y luego afecte su supervivencia”, dijo Schnabel.
El estudio contó con el apoyo de la Asociación Italiana de Investigación sobre el Cáncer y de la Sociedad Europea de Oncología Médica. Lambertini informó haber desempeñado funciones de asesoría para Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre y Menarini. Lathrop asesora a TeraSera Pharmaceuticals. Schnabel no presentó declaraciones relevantes.
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