Iniciativa de Salud Femenina revela riesgos de cáncer en mujeres posmenopáusicas
- Dr. Ludwing Bacon
- hace 1 día
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La Iniciativa de Salud de la Mujer, un estudio a largo plazo que ha dado lugar a descubrimientos sobre los riesgos de cáncer y otras afecciones de salud en las mujeres, se vio amenazada recientemente. En abril , el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (HHS) anunció que recortaría la financiación de la Iniciativa de Salud de la Mujer, una medida que se preveía que tendría un impacto importante en la investigación en curso. Sin embargo, el HHS finalmente revocó esta decisión y la iniciativa puede continuar, al menos por ahora.
Los objetivos de la Iniciativa de Salud de la Mujer, que se lanzó a principios de la década de 1990, fueron explorar las principales causas de muerte, discapacidad y fragilidad en mujeres mayores. 2 El estudio original concluyó en 2005, pero la iniciativa ha continuado como estudios de extensión, con recopilaciones anuales de datos de resultados para participantes activos.
"La Iniciativa de Salud de la Mujer ... fue diseñada para proporcionar información sobre los factores que pueden prevenir enfermedades cardiovasculares, fracturas de cadera y cáncer en mujeres posmenopáusicas", explicó Candice A. Price, PhD , directora del programa de la Rama de Epidemiología de la División de Ciencias Cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre en Bethesda, Maryland. "Sigue siendo el estudio de salud de la mujer más grande en los Estados Unidos".El estudio original de la Iniciativa de Salud de la Mujer ( NCT00000611 ) inscribió a 161,808 mujeres estadounidenses que tenían entre 50 y 79 años al inicio y fueron seguidas por hasta 20 años. Un total de 68,132 mujeres participaron en cuatro ensayos clínicos aleatorizados: dos sobre terapia hormonal , uno sobre suplementos de calcio y vitamina D, y uno sobre modificaciones dietéticas."Además, miles de otras mujeres han participado en las ramas observacionales del estudio o en estudios similares, diseñados para comprender mejor los factores que pueden contribuir al envejecimiento saludable y la longevidad en las mujeres", explicó la Dra. Price.Resultados recientes de estudios de la Iniciativa de Salud de la Mujer sugieren que:
La terapia hormonal se asocia con un menor riesgo de algunos tipos de cáncer y un mayor riesgo de otros.
La suplementación con vitamina D y calcio se asocia con un menor riesgo de cáncer colorrectal (CCR), cáncer de mama y cáncer en general.
Una intervención dietética se asocia con un menor riesgo de muerte por cáncer de mama
El fenotipo metabólico y el índice de masa corporal (IMC) están asociados con el cáncer de mama y los cánceres relacionados con la obesidad.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) se asocian con un menor riesgo de cáncer de páncreas. 3-8
Terapia hormonal y cáncer
En un estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer, los investigadores descubrieron que las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos equinos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (MPA) tenían un mayor riesgo de cáncer de mama en comparación con las mujeres que recibieron placebo.
El estudio incluyó a 16.608 mujeres, y la mediana de seguimiento fue de 5,6 años. El ensayo se interrumpió 3,3 años antes de lo previsto debido a que se determinó que los riesgos de la CEE y la MPA superaban los beneficios.
Los resultados mostraron que recibir CEE más MPA se asoció con un aumento del 24 % en la incidencia de cáncer de mama a los 5,6 años, en comparación con placebo (0,43 % frente a 0,35 % anual; cociente de riesgos instantáneos [HR]: 1,24; IC del 95 %: 1,01-1,53). A los 20 años de seguimiento, la incidencia de cáncer de mama seguía siendo significativamente mayor con CEE más MPA que con placebo (0,45 % y 0,36 %, respectivamente; HR: 1,28; IC del 95 %: 1,13-1,45).
“La combinación de CEE y MPA también aumentó la densidad mamográfica, la frecuencia de mamografías anormales y la frecuencia de biopsias mamarias”, escribieron los investigadores. “Estos resultados sugieren que la combinación de CEE y MPA estimuló el crecimiento del cáncer de mama y retrasó su diagnóstico”.
Los investigadores también observaron que, inicialmente, la combinación de CEE y MPA se asoció con una incidencia de CCR un 39 % menor en comparación con el placebo (0,10 % y 0,16 %, respectivamente; HR: 0,61; IC del 95 %, 0,42-0,87). Sin embargo, los pacientes que recibieron CEE y MPA presentaron tumores de mayor tamaño al momento del diagnóstico, lo que sugiere una detección tardía del CCR en estos pacientes, en lugar de una reducción en su incidencia.
En otro estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer, los investigadores compararon la CEE sola con placebo en 10.739 mujeres que se habían sometido a una histerectomía previamente.3 Este ensayo se interrumpió un año antes, con una mediana de seguimiento de 7,2 años, porque los investigadores observaron un mayor riesgo de accidente cerebrovascular con la CEE.
Durante la intervención, no se observó una diferencia significativa en la tasa de cáncer de mama entre las pacientes que recibieron EEC y las que recibieron placebo (0,28 % y 0,35 %, respectivamente; HR: 0,79; IC del 95 %, 0,61-1,02). Sin embargo, a los 10,7 años de seguimiento, la incidencia de cáncer de mama fue significativamente menor en el grupo de EEC que en el grupo placebo (0,27 % y 0,35 %, respectivamente; HR: 0,77; IC del 95 %, 0,62-0,95).
Las tasas de mortalidad por cáncer de mama también fueron más bajas en el grupo CEE que en el grupo placebo, y este hallazgo persistió durante 20 años de seguimiento (0,031% y 0,046%, respectivamente; HR, 0,60; IC del 95%, 0,37-0,97).
“Para el estrógeno más progestina, queremos que los médicos sean conscientes del hecho de que, con una duración más larga, existe este mayor riesgo de cáncer de mama, mientras que, con estrógeno solo, no estamos viendo este mayor riesgo de cáncer de mama, y puede haber más latitud en términos de la duración del uso con estrógeno solo si una mujer está teniendo buenos resultados con la terapia hormonal [para los síntomas de la menopausia]”, dijo JoAnn E. Manson, MD, DrPH , profesora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y jefa de la División de Medicina Preventiva en el Brigham and Women's Hospital de Boston.
La monoterapia con CEE “definitivamente no debe utilizarse con el propósito expreso de intentar prevenir el cáncer… debido a su compleja matriz de beneficios y riesgos”, añadió. “Pero para el tratamiento de sofocos, sudores nocturnos u otros síntomas de la menopausia, de moderados a severos o molestos, en la menopausia temprana, donde la mujer obtendrá beneficios en su calidad de vida, es muy probable que los beneficios superen los riesgos en ese caso”.
En la Reunión Anual de la ASCO de 2024, los investigadores informaron resultados a largo plazo sobre las asociaciones entre la terapia hormonal posmenopáusica y los cánceres de ovario y endometrio.
Los datos de seguimiento de veinte años sugirieron que la CEE más MPA no aumentó el riesgo de desarrollar cáncer de ovario (HR, 1,14; IC del 95 %, 0,82-1,59; P = 0,44), morir de cáncer de ovario (HR, 1,21; IC del 95 %, 0,84-1,74; P = 0,31) o morir después de un cáncer de ovario (HR, 1,37; IC del 95 %, 0,95-1,98; P = 0,09) en comparación con placebo.
El uso de CEE más AMP se asoció con un menor riesgo de desarrollar cáncer de endometrio (HR: 0,72; IC del 95 %, 0,56-0,92; p = 0,010) y de fallecer tras un cáncer de endometrio (HR: 0,68; IC del 95 %, 0,47-0,97; p = 0,034) en comparación con placebo. Sin embargo, no se observó una diferencia significativa en el riesgo de fallecer por cáncer de endometrio entre las mujeres que recibieron CEE más AMP y las que recibieron placebo (HR: 0,58; IC del 95 %, 0,29-1,16; p = 0,12).
Los investigadores también encontraron evidencia que sugiere que la monoterapia con CEE aumentó el riesgo de desarrollar cáncer de ovario (HR, 2,04; IC del 95%, 1,14-3,65; P = .014), morir de cáncer de ovario (HR, 2,79; IC del 95%, 1,30-5,99; P = .006), y morir después de un cáncer de ovario (HR, 2,47; IC del 95%, 1,26-4,84; P = .006) en comparación con placebo.
"La terapia hormonal tiene un efecto muy complejo sobre el cáncer", señaló el Dr. Manson.
Calcio más vitamina D y cáncer
En otro ensayo de la Iniciativa de Salud de la Mujer, los investigadores probaron los beneficios para la salud de la suplementación con calcio y vitamina D en 36.282 mujeres. 5 Las participantes fueron asignadas aleatoriamente para recibir calcio más vitamina D (n = 18.176) o placebo (n = 18.106).
Durante el seguimiento acumulado, la suplementación se asoció con un 7 % menos de riesgo de muerte por cáncer en comparación con el placebo (incidencia anualizada: 0,50 % y 0,54 %, respectivamente; HR: 0,93; IC del 95 %: 0,87-0,99). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en las muertes por cánceres específicos, como el cáncer colorrectal (CCR), el cáncer de mama y otros tipos de cáncer.
Los investigadores también encontraron que, durante la fase de intervención, las mujeres que no tomaron suplementos antes de la aleatorización, pero que fueron asignadas aleatoriamente para recibir calcio y vitamina D en el estudio, tuvieron reducciones en el riesgo de CCR (HR, 0,68; IC del 95 %, 0,46-0,99), cáncer de mama invasivo (HR, 0,75; IC del 95 %, 0,60-0,93) y cáncer total (HR, 0,85; IC del 95 %, 0,75-0,96).
Estas reducciones del riesgo persistieron durante el seguimiento acumulado. Se observaron reducciones en el riesgo de cáncer colorrectal (CCR) (HR: 0,69; IC del 95 %, 0,54-0,87), cáncer de mama invasivo (HR: 0,81; IC del 95 %, 0,71-0,94) y cáncer total (HR: 0,89; IC del 95 %, 0,82-0,96) entre las mujeres que no tomaban suplementos antes de la aleatorización, pero que fueron asignadas aleatoriamente para recibir calcio y vitamina D durante el estudio. Sin embargo, no se observó una reducción en el riesgo de muerte por cáncer en estas mujeres (HR: 0,93; IC del 95 %, 0,82-1,04).
“Cada vez hay más evidencia de que la vitamina D está relacionada con un menor riesgo de cánceres avanzados”, señaló el Dr. Manson. “Esto no justifica el tratamiento con calcio y vitamina D, ya que no observamos una reducción significativa de fracturas y existe cierto aumento del riesgo de cálculos renales con la suplementación. Nuestra recomendación es centrarse en la dieta, en la ingesta dietética de estos nutrientes”.
Sin embargo, las mujeres posmenopáusicas que no pueden cumplir con las recomendaciones dietéticas de calcio y vitamina D sólo a través de los alimentos pueden tomar estos suplementos de manera segura, afirmó el Dr. Manson.
Síndrome metabólico, IMC y cáncer
Dado que la intervención dietética estaba asociada con un menor riesgo de muerte por cáncer de mama, los investigadores decidieron utilizar los datos de la Iniciativa de Salud de la Mujer para investigar las asociaciones entre el cáncer de mama, el síndrome metabólico y la obesidad.
Los investigadores analizaron a 63.330 pacientes con IMC y puntuaciones de síndrome metabólico determinadas al inicio del estudio. Las puntuaciones de síndrome metabólico se dividieron en tres categorías (0, 1-2 y 3-4) e incluyeron circunferencia de cintura alta (≥88 cm), presión arterial alta (sistólica ≥130 mmHg y/o diastólica ≥85 mmHg, o antecedentes de hipertensión), antecedentes de colesterol alto y antecedentes de diabetes.
Para la categoría de IMC, los pacientes se dividieron en grupos de bajo peso o peso normal (IMC, <25 kg/m 2 ), sobrepeso (IMC, 25 a <30 kg/m 2 ), obesidad de grado 1 (IMC, 30 a <35 kg/m 2 ) y obesidad de grado 2-3 (IMC, ≥35 kg/m 2 ).
La mediana de seguimiento fue de más de 18,6 años para la incidencia de cáncer de mama, 23,2 años para la muerte por cáncer de mama y 20,4 años para la muerte después del cáncer de mama.
En los análisis ajustados por IMC, la incidencia de cáncer de mama no fue mayor en pacientes con una puntuación más alta de síndrome metabólico (3-4 frente a 0; p = 0,42). Sin embargo, una puntuación de síndrome metabólico de 3-4 se asoció con un mayor riesgo de muerte por cáncer de mama (HR: 1,44; IC del 95 %: 1,02-2,04; p = 0,03) y de muerte después de cáncer de mama (HR: 1,53; IC del 95 %: 1,26-1,85; p < 0,001) que una puntuación de 0.
En análisis ajustados por la puntuación del síndrome metabólico, las mujeres con sobrepeso y obesidad presentaron un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama que las mujeres con peso normal ( p tendencia < 0,001). El mayor riesgo se observó en pacientes con obesidad de grado 2-3 (HR: 1,69; IC del 95 %: 1,52-1,89).
Los investigadores también encontraron que el riesgo de muerte después de un cáncer de mama era mayor en las mujeres con sobrepeso u obesidad ( P < .001), y el riesgo de muerte por cáncer de mama era mayor en las mujeres con obesidad de grado 2-3 ( P < .001).
Los investigadores también utilizaron datos de la Iniciativa de Salud de la Mujer para evaluar las asociaciones entre los cánceres relacionados con la obesidad y el fenotipo metabólico y el IMC en un análisis de 20.593 mujeres a las que se hizo un seguimiento durante una mediana de 21 años.7
En comparación con los pacientes metabólicamente sanos y con peso normal, el riesgo de cualquier cáncer relacionado con la obesidad fue significativamente mayor en los pacientes metabólicamente sanos con sobrepeso u obesidad (HR: 1,15; IC del 95 %: 1,00-1,32) y en los pacientes metabólicamente no sanos con sobrepeso u obesidad (HR: 1,35; IC del 95 %: 1,18-1,54). No se observó un aumento significativo del riesgo en los pacientes metabólicamente no sanos con peso normal (HR: 1,12; IC del 95 %: 0,90-1,39).
AINE y cáncer de páncreas
Los investigadores también utilizaron datos de la Iniciativa de Salud de la Mujer para examinar si el uso de AINE está asociado con el riesgo de cáncer de páncreas .
De 117.452 pacientes incluidos en este análisis, 54.695 fueron clasificados como no usuarios de AINE, 34.996 como usuarios inconsistentes y 27.761 como usuarios constantes.
Tras una mediana de seguimiento de 17,6 años, el uso constante de cualquier AINE se asoció con un menor riesgo de cáncer de páncreas en comparación con la ausencia de uso (HR: 0,71; IC del 95 %: 0,59-0,87). La asociación fue más fuerte con cualquier dosis de aspirina (HR: 0,67; IC del 95 %: 0,52-0,86) y aspirina en dosis bajas (HR: 0,54; IC del 95 %: 0,33-0,89) en comparación con la ausencia de uso.
“El uso constante de AINE sin aspirina (individualmente o en grupo) y de acetaminofén no se asoció con el riesgo de cáncer de páncreas”, escribieron los investigadores.
También encontraron que el uso de AINE estaba asociado con un menor riesgo de cáncer de páncreas entre pacientes con diabetes (HR, 0,28; IC del 95%, 0,10-0,75) y sin diabetes (HR 0,75; IC del 95%, 0,61-0,92).
“Se necesitan estudios prospectivos adicionales a gran escala con medición cuidadosa de la pancreatitis prevalente y del tipo, frecuencia y dosis de AINE para investigar más a fondo la posibilidad de un mayor beneficio entre las personas diagnosticadas con diabetes”, concluyeron los investigadores.
Declaraciones: La Iniciativa de Salud Femenina está financiada por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Las pastillas de estudio para los ensayos de la Iniciativa de Salud Femenina fueron donadas por Wyeth Ayerst y GlaxoSmithKline Consumer Healthcare. La Dra. Price y la Dra. Manson declararon no tener ninguna declaración relevante. Algunos autores del estudio declararon tener conflictos de intereses. Consulte las referencias originales para obtener la información completa sobre las declaraciones.
Referencias:
Noticias del Estudio WHI . Iniciativa de Salud de la Mujer. Actualizado el 6 de mayo de 2025. Consultado el 19 de mayo de 2025.
Acerca de WHI . Iniciativa para la Salud de la Mujer. Consultado el 19 de mayo de 2025.
Manson JE, Crandall CJ, Rossouw JE, et al. Ensayos aleatorizados y práctica clínica de la Iniciativa de Salud de la Mujer: Una revisión . JAMA . 2024;331(20):1748-1760. doi:11001/jama.2024.6542
Chlebowski RT, Aragaki AK, Pan K, et al. Terapia hormonal menopáusica y cáncer de ovario y endometrio: Seguimiento a largo plazo de los ensayos aleatorizados de la Iniciativa de Salud de la Mujer . ASCO 2024. 31 de mayo - 4 de junio de 2024. Resumen 10506.
Thomson CA, Aragaki AK, Prentice RL, et al. Efecto a largo plazo de la aleatorización a la suplementación con calcio y vitamina D en la salud de mujeres mayores: Seguimiento postintervención de un ensayo clínico aleatorizado . Ann Intern Med . 2024;177(4):428-438. doi:10.7326/M23-2598
Chlebowski RT, Aragaki AK, Pan K, et al. Incidencia y mortalidad por cáncer de mama según síndrome metabólico y obesidad: Iniciativa de Salud de la Mujer . Cáncer . 2024;130(18): 3147-3156. doi:10.1002/cncr.35318
Karra P, Hardikar S, Winn M, et al. Fenotipo metabólico y riesgo de cánceres relacionados con la obesidad en la Iniciativa de Salud de la Mujer . Cancer Prev Res . 2025;18(2):63-72. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-24-0082
Brasky TM, Jager LR, Newton AM, et al. Uso de antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de cáncer de páncreas en la Iniciativa de Salud de la Mujer . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev . 2024;33(9):1203-1210. doi:10.1158/1055-9965.EPI-24-0305
Julie Ehlers es miembro del equipo de Cancer Therapy Advisor y editora desde hace muchos años. Anteriormente trabajó en Cancer Discovery. Se licenció en Inglés en la Universidad de Villanova y reside en Filadelfia.
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