Las variantes patogénicas BRCA1 y BRCA2 tienen asociaciones bien conocidas con el cáncer de mama y de ovario en mujeres, lo que ha dado lugar a directrices clínicas sólidas para pruebas genéticas tempranas y estrategias de reducción de riesgos.
Los portadores masculinos de variantes patogénicas BRCA1/2 también enfrentan un mayor riesgo de cáncer, particularmente de próstata, páncreas y mama.
Sin embargo, los hombres a menudo pasan desapercibidos.
Aunque los varones representan la mitad de los portadores de variantes patógenas BRCA1/2 , los hombres tienen muchas menos probabilidades de recibir pruebas genéticas para detectar mutaciones BRCA . "La mayoría de las personas (incluidos sus médicos) desconocen su condición de portadores", explicaron Heather Cheng, MD, PhD, de la Universidad de Washington, Seattle, y sus colegas en una revisión exhaustiva sobre el tema, publicada en JAMA Oncology . La mayoría también desconoce "los riesgos asociados al cáncer y las recomendaciones de tratamiento" para los portadores de BRCA .
La brecha en las pruebas en los hombres puede existir, en parte, debido a una "falta general de conciencia" de que las mutaciones del gen BRCA pueden transmitirse a los hijos tanto de la madre como del padre, dijo a Medscape Medical News la Dra. Elisa Port, jefa de cirugía de mama del Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York .
Una hija puede heredar un gen BRCA mutado que la pone en riesgo de cáncer de mama o de ovario de la familia de su madre o de su padre y, de manera similar, un hijo puede heredar un gen BRCA mutado de cualquier lado de la familia que lo pone en mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata y otros tipos de cáncer, explicó Port, director del Centro de Excelencia para el Cáncer de Mama en el Instituto de Cáncer Tisch en Mount Sinai.
Tener en cuenta los antecedentes familiares y la genética de ambos lados de la familia es importante al evaluar el riesgo de cáncer en hombres y mujeres, dijo Port.
Mutaciones BRCA en hombres: ¿cuál es el riesgo?
Aunque menos del 1% de todos los cánceres de mama se dan en hombres, cuando los hombres son portadores de una mutación BRCA , el riesgo de cáncer de mama puede aumentar considerablemente. El riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida puede llegar al 9% en los hombres portadores de BRCA2 y hasta el 1,2% en los portadores de BRCA1 .
Las mutaciones BRCA1/2 también ponen a los hombres en mayor riesgo de padecer cáncer de páncreas y de próstata.
En el caso del cáncer de páncreas, los varones portadores del gen BRCA1 tienen un riesgo casi dos veces mayor que la población general, con un riesgo a lo largo de la vida del 3%. Los portadores del gen BRCA2 tienen un riesgo entre tres y casi ocho veces mayor, con un riesgo a lo largo de la vida de hasta el 7%.
Los varones portadores del gen BRCA1 tienen un riesgo casi cuatro veces mayor de desarrollar cáncer de próstata y un riesgo absoluto de por vida de entre el 15% y el 45%. Los varones portadores del gen BRCA2 tienen un riesgo entre cinco y nueve veces mayor de desarrollar cáncer de próstata, con un riesgo absoluto de por vida de entre el 27% y el 60%.
¿Cuándo hacer pruebas y cuándo hacer exámenes de detección?
A pesar del mayor riesgo de varios tipos de cáncer asociados con las mutaciones BRCA , a muchos hombres no se les ofrecen pruebas genéticas.
"Las pruebas genéticas BRCA1/2 en hombres son muy importantes, pero se subutilizan y constituyen una necesidad insatisfecha en constante evolución que el campo debe abordar", dijo a Medscape Medical News el Dr. Kai Tsao, MD MS, director médico del Programa de Oncología Médica para el Cáncer de Próstata en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.
Según la experiencia de Tsao, para los hombres que están considerando hacerse una prueba genética, las barreras pueden incluir el temor de que el seguro no cubra la prueba y que una prueba positiva pueda aumentar las primas del seguro, así como preocupaciones sobre lo que el resultado de la prueba pueda significar para ellos y su familia.
Incluso para los portadores confirmados de BRCA , las pautas de detección de cáncer para hombres varían.
En el caso de los exámenes de detección de cáncer de mama en hombres, existen datos limitados que sirven de base para las directrices. La Red Nacional de Centros Oncológicos recomienda actualmente que se conozcan las mamas y se enseñe a realizar el autoexamen a partir de los 35 años y recomienda que los hombres con variantes del gen BRCA consideren hacerse mamografías anuales a partir de los 50 años, o 10 años antes del primer diagnóstico de cáncer de mama masculino en la familia.
Los datos muestran que la mamografía de detección en hombres con alto riesgo de cáncer de mama produce tasas de detección de cáncer similares en hombres y mujeres, "lo que sugiere que la mamografía de detección puede ser valiosa en los hombres portadores de BRCA ", señalaron los autores de la revisión. Y, en un estudio reciente de hombres con variantes patógenas BRCA1/2 , la mayoría (71%) a los que se les recomendó una mamografía de detección completaron la prueba.
La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) tiene recomendaciones de detección similares, pero se centra solo en hombres con mutaciones BRCA2 y sugiere la ecografía mamaria, además de la mamografía, como una opción de detección.
"El problema más importante es que la población en general no piensa en el cáncer de mama cuando piensa en los hombres, lo que puede retrasar la búsqueda de atención médica", dijo la Dra. Melissa Fana, de la Facultad de Medicina Grossman Long Island de NYU y de NYU Langone Health, que no participó en la revisión.
En el caso del cáncer de páncreas, las directrices sugieren que los portadores de BRCA1/2 se sometan a pruebas de detección de cáncer de páncreas a partir de los 50 años, o 10 años antes del primer cáncer de páncreas conocido en la familia, aunque las directrices varían en cuanto al papel que deben desempeñar los antecedentes familiares.
En cuanto al cáncer de próstata, las pautas actuales recomiendan que los varones portadores de BRCA comiencen a hacerse pruebas de detección del antígeno prostático específico entre los 40 y los 45 años, aunque las recomendaciones sobre los intervalos de detección y la edad de inicio varían. Las recomendaciones de la ESMO son similares, pero solo se aplican a los portadores de BRCA2 .
Tsao explicó que, por lo general, también se deriva a un paciente masculino con una variante BRCA1/2 a un servicio de asesoramiento genético. Pero "el problema es que no contamos con una infraestructura sanitaria muy buena en este momento" para llevar a cabo esa tarea, añadió. "A menudo, un paciente espera muchos meses o incluso más de un año para una cita de asesoramiento genético".
Para ayudar a mejorar estos problemas, Mount Sinai lanzó recientemente un programa integral BRCA para hombres y mujeres que ofrece pruebas genéticas y asesoramiento para pacientes y familiares.
En general, identificar a más portadores masculinos de BRCA1/2 "maximizará las oportunidades de detección temprana del cáncer, gestión de riesgos específica y tratamiento del cáncer para los hombres, además de facilitar oportunidades de reducción y prevención de riesgos en sus familiares, disminuyendo así la carga del cáncer hereditario", concluyeron Cheng y sus colegas.
La revisión contó en parte con el apoyo de BRCA Research and Cure Alliance y del Programa Men & BRCA del Basser Center for BRCA. Cheng informó haber recibido subvenciones de Promontory Pharmaceutics, Medivation, Sanofi, Janssen, regalías de UpToDate, apoyo no financiero de Color Health, honorarios personales de AstraZeneca, BRCA Research and Cure Alliance (CureBRCA) ajenos al trabajo presentado. Port, Tsao y Fana no tenían ningún conflicto de intereses.
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